Για πρώτη φορά: επιστήμονες αποδεικνύουν πώς η γενετική σύσταση επηρεάζει την ανάπτυξη καρκίνου, τονίζοντας την ανάγκη για εξατομικευμένη φροντίδα.
Πολλοί καπνιστές δεν εμφανίζουν ποτέ καρκίνο του πνεύμονα, ενώ κάποιοι άνθρωποι που δεν έχουν καπνίσει ποτέ τελικά νοσούν. Αντίστοιχα, δεν αναπτύσσουν όλοι όσοι εκτίθενται στο ηλιακό φως καρκίνο του δέρματος.
Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature (πηγή στα Αγγλικά) ίσως συμβάλει στην εξήγηση ενός χρόνιου γρίφου στη βιολογία του καρκίνου: γιατί άνθρωποι που εκτίθενται σε παρόμοιους περιβαλλοντικούς κινδύνους συχνά παρουσιάζουν εντελώς διαφορετικές εξελίξεις.
«Η μελέτη μας δίνει μια συναρπαστική ένδειξη ότι τα κληρονομούμενα γονίδιά μας μπορεί να επηρεάζουν σημαντικά τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσονται οι καρκίνοι μετά από βλάβες στο DNA», δήλωσε ο Σαμ Γκόντφρεϊ, επικεφαλής ενημέρωσης έρευνας του Cancer Research UK, σε δελτίο τύπου (πηγή στα Αγγλικά).
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ακόμη και σχετικά περιορισμένες κληρονομικές γενετικές διαφοροποιήσεις μπορούν να αλλάξουν τον τρόπο με τον οποίο εξελίσσονται οι όγκοι μετά από έκθεση στο ίδιο καρκινογόνο είδος βλάβης του DNA. Υποστηρίζουν ότι τα ευρήματα αναδεικνύουν την ανάγκη να συνυπολογίζονται η κληρονομικότητα και η γενετική ποικιλομορφία του πληθυσμού σε μελλοντικές στρατηγικές πρόληψης και προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου.
Τα ευρήματα δείχνουν ότι το κληρονομικό γενετικό υπόβαθρο ενός ατόμου συμβάλλει στον καθορισμό του ποιες μεταλλάξεις επικρατούν, πώς αναπτύσσονται οι όγκοι και, πιθανόν, πώς ανταποκρίνονται στις θεραπείες.
«Καταφέραμε για πρώτη φορά να δείξουμε σε ποιο βαθμό το γενετικό υπόβαθρο επηρεάζει τόσο τις διαδικασίες δημιουργίας μεταλλάξεων όσο και τις οδούς που οδηγούν στην ανάπτυξη όγκων», δήλωσε ο Ντάνκαν Οντομ, ο οποίος ηγήθηκε της έρευνας στο Ινστιτούτο CRUK στο Κέιμπριτζ και πλέον εργάζεται στο Γερμανικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου (DKFZ) στη Χαϊδελβέργη.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τέσσερις γενετικά διαφορετικές σειρές ποντικών, ώστε να αντικατοπτρίσουν επίπεδα ποικιλομορφίας παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται στους ανθρώπους.
Στη συνέχεια τα εξέθεσαν σε ίδιες δόσεις μιας γνωστής ουσίας που προκαλεί καρκίνο στο ήπαρ, της διαιθυλνιτροζαμίνης, η οποία ανιχνεύεται στον καπνό του τσιγάρου και σε ορισμένα επεξεργασμένα τρόφιμα και είναι γνωστό ότι προκαλεί βλάβες στο DNA των ηπατικών κυττάρων, οδηγώντας σε μεταλλάξεις που μπορούν να πυροδοτήσουν την ανάπτυξη όγκων.
Παρότι όλα τα ζώα έλαβαν την ίδια δόση της καρκινογόνου ουσίας στην ίδια ηλικία – 15 ημερών – και υπό ελεγχόμενες συνθήκες, ανέπτυξαν καρκίνους μέσω διαφορετικών εξελικτικών πορειών, ανάλογα με το γενετικό τους υπόβαθρο. Σχεδόν 600 όγκοι αναλύθηκαν για να ανασυγκροτηθεί ο τρόπος με τον οποίο εξελίχθηκαν οι καρκίνοι.
Παρότι πολλοί όγκοι ενεργοποίησαν τελικά τα ίδια βιολογικά μονοπάτια που ευνοούν την ανάπτυξη του καρκίνου, έφτασαν σε αυτό το σημείο μέσω διαφορετικών μεταλλάξεων και γενετικών αλλαγών. Αυτό υποδηλώνει ότι το κληρονομούμενο DNA επηρεάζει όχι μόνο τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, αλλά και τον τρόπο με τον οποίο ο όγκος εξελίσσεται από τη στιγμή που αρχίζει να σχηματίζεται.
Αναδεικνύεται η ανάγκη για εξατομικευμένη φροντίδα
Οι ερευνητές αναφέρουν ότι τα ευρήματα έχουν συνέπειες για τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου και την ιατρική ακριβείας.
«Αν το γενετικό υπόβαθρο επηρεάζει τόσο τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου όσο και την εξελικτική πορεία των όγκων, οι μελλοντικές στρατηγικές πρόληψης και προσυμπτωματικού ελέγχου θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την κληρονομικότητα και τη γενετική ποικιλομορφία των πληθυσμών», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Σάρα Έιτκεν, επίκουρη καθηγήτρια στην Ιατρική Σχολή του Yale, η οποία συμμετείχε στην έρευνα και ως μέλος του Ινστιτούτου CRUK στο Κέιμπριτζ.
Οι ερευνητές υποστηρίζουν επίσης ότι η κληρονομικότητα μπορεί να επηρεάζει την ανταπόκριση στις θεραπείες που στοχεύουν το DNA των όγκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων μορφών χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. «Ο τρόπος με τον οποίο οι άνθρωποι ανταποκρίνονται στα αντικαρκινικά φάρμακα πιθανότατα διαφέρει ανάλογα με την κληρονομική τους προδιάθεση, επομένως ίσως χρειαστεί να προσαρμόσουμε ανάλογα τις διαγνωστικές εξετάσεις και τις θεραπείες μας», πρόσθεσε η Έιτκεν.
Αν αυτά τα ευρήματα επιβεβαιωθούν και σε ανθρώπους, θα μπορούσαν να ανοίξουν τον δρόμο για πιο εξατομικευμένες προσεγγίσεις στην επιλογή θεραπείας και στην εκτίμηση κινδύνου.
«Χρειαζόμαστε ακόμη περισσότερη έρευνα προτού μπορέσουμε να καταλάβουμε τι σημαίνει αυτό για τους ανθρώπους, όμως το εύρημα θα μπορούσε να αλλάξει την κατανόησή μας για το πώς ξεκινά ο καρκίνος και να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικούς και ακριβείς τρόπους αντιμετώπισής του», πρόσθεσε ο Σαμ Γκόντφρεϊ, επικεφαλής ενημέρωσης έρευνας στο Cancer Research UK.